Полезные новости
Панель управления
Логин:
Пароль:
Войти

Приобретенная апластическая анемия

Приобретенная апластическая анемия

Апластической анемией (АА) называется состояние, сопровождающееся панцитопенией и гипоплазией мозга. Согласно определению, при проведении дифференциальной диагностики необходимо исключить другие возможные причины недостаточности функционирования костного мозга, в особенности злокачественные опухоли кроветворной системы и солидные новообразования различных локализаций с метастазированием в костный мозг. Апластическая анемия является относительно редким заболеванием (ежегодно в Европе регистрируется 2 новых случая на 1 млн населения; в странах Азии частота заболеваемости АА в 2-3 раза выше). Значительную часть среди пациентов составляют дети и подростки.

Клиника.

Симптомы заболевания обусловлены анемией, тромбоцитопенией и лейкопенией. Наиболее часто отмечаются слизистые и кожные геморрагии, что вызвано снижением уровня тромбоцитов. Анемия приводит к одышке, повышенной утомляемости. Характерны бледность кожных покровов, множественные петехиальные высыпания. Размеры селезенки и лимфоузлов не увеличены. В большинстве случаев этиология заболевания остается неизвестной. В незначительном проценте случаев АА вызвана приемом лекарств (в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками, транквилизаторами, противосудорожными средствами). АА может иметь симптоматический характер, осложняя течение вирусного гепатита, инфекционного мононуклеоза, эозинофильного васкулита, а в ряде случаев возникать на фоне нормально протекающей беременности. Прогноз заболевания полностью зависит от глубины депрессии кроветворения. Морфологическим подтверждением диагноза является гистологическое исследование костного мозга с картиной вытеснения кроветворных клеток жиром.

Патогенез.

У всех больных АА как в костном мозге, так и в периферической крови, снижено количество всех кроветворных клеток, начиная от стволовых и заканчивая дифференцированными клетками. Однако при исследованиях в культуре, в ряде случаев успешной терапии циклоспорином А (ЦсА) и антилимфоцитарным глобулином (АЛГ) отмечено повышение колоний клеток из ряда стволовых, инициирующих длительную культуру (LТС-IС). Стромальное микроокружение при АА не нарушается, уровень циркулирующих в сыворотке ростовых факторов не снижен, а даже несколько повышен. Основным иммунологическим механизмом, опосредующим аплазию костного мозга, является подавление нормального кроветворения цитотоксическими Т-лимфоцитами (CD4+), количество которых резко повышено у больных АА. Удаление in vitro из культуры костного мозга больных АА Т-лимфоцитов приводило к полному восстановлению кроветворения. В то же время мононуклеары больных АА подавляли созревание и дифференцировку нормальных кроветворных клеток в культуре. Кроме того, в крови больных АА повышен уровень g-интерферона, который подавляет рост колоний кроветворных клеток в структуре. В последнее время выявлена роль в генезе заболевания другого цитокина - фактора некроза опухоли (TNF), который вызывает запрограммированную гибель клеток (апоптоз). Необходимо также иметь в виду и существование АА, обусловленной вирусом гепатита.

Лечение.

У большинства больных АА эффективными являются аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ) от HLA-совместимого донора и иммуносупрессивная терапия. Согласно последним данным, долговременная выживаемость этих больных достигает в некоторых клиниках 80-90%. Однако аллогенная ТКМ доступна лишь незначительной доле больных в связи с затруднениями при поиске доноров, а также отторжения большой части трансплантата. Оптимальным донором является прямой HLA-совместимый родственник реципиента. Однако менее 30% больных имеют таких доноров. В связи с этим в настоящее время разрабатываются методы поиска альтернативных доноров. При этом в качестве доноров используются неродственные доноры, наиболее совместимые по гаплотипам основных локусов гистосовместимости по системе HLA, что необходимо для снижения риска отторжения трансплантата. Использование иммунодепрессивной терапии, включающей сочетание ЦсА и АЛГ, позволяет достичь гематологической ремиссии у 70-80% больных АА. Полная ремиссия может быть достигнута даже у больных с глубочайшим агранулоцитозом (при уровне нейтрофилов менее 200/мкл). Зачастую полной нормализации показателей периферической крови достичь не удается - сохраняются нейтропения, тромбоцитопения и анемия, однако резко сокращается, а зачастую и полностью исчезает потребность в трансфузиях компонентов крови. Переносимость ЦсА и АЛГ относительно хорошая. Основным побочным действием терапии АЛГ как белкового препарата является возможность развития анафилактической реакции и сывороточной болезни. Наиболее часто оно встречается при использовании лошадиного АЛГ. Использование антигистаминных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств позволяют купировать реакцию. При необходимости проведения повторных курсов терапии АЛГ рекомендуется перейти на препарат, полученный из сыворотки другого животного (например, козий или кроличий АЛГ при возникновении аллергической реакции на лошадиный препарат и наоборот).

Длительная терапия ЦсА может осложниться развитием артериальной гипертензии и приводить к необратимой почечной недостаточности. Больные, которым проводится терапия ЦсА, должны с целью профилактики инфекции Рneumocystis carinii принимать бисептол.

Как показали европейские и американские исследования, риск рецидивов АА после достижения ремиссии на фоне иммуносупрессивной терапии остается достаточно высоким и составляет около 30%. В этих случаях рекомендована повторная терапия ЦсА или АЛГ. У незначительного количества больных с целью поддержания ремиссии необходима поддерживающая терапия ЦсА.

Очень серьезными отдаленными последствиями иммуносупрессивной терапии АА являются панцитопении вследствие развития вторичного миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичного острого миелоидного лейкоза. Показатели выживаемости при использовании иммуносупрессивной терапии у взрослых существенно не отличаются от таковых при ТКМ.





На помощь приходит искусственная почка

Нарушения функции почек могут наступить не только как осложнение при хронических заболеваниях, но и развиться внезапно: при острых, тяжелых ...
Бусульфан инструкция к препарату, применение, противопоказания

Советуем посмотреть описание препарата Бусульфан, Вы получите нужную информацию о медицинском применении Бусульфан, противопоказаниях, способах ...
Филграстим инструкция к препарату, применение, противопоказания

Советуем посмотреть инструкцию препарата Филграстим, Вы найдете основную информацию о использовании Филграстим, возможных осложнениях, способах ...
Лечение анемии помогает сердцу

Лечение анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью эритропоэтином и внутривенным введением препаратов железа значительно улучшает ...
Ленограстим инструкция к препарату, применение, противопоказания

Посмотрите инструкцию препарата Ленограстим, Вы найдете основную информацию о использовании Ленограстим, побочных эффектах, способах применения и ...
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.

Copyright © Med-clinika.ru 2013-2016. Перепечатка материалов допускается только с письменного разрешения редакции!